Hjerteglykosider: lægemiddelnavne og egenskaber

Klassificering og navne på stoffer

Hjerteglykosider (CG) tilhører gruppen af ​​kardiotoniske (forbedrer kontraktil aktivitet og øger effektiviteten af ​​hjertet) lægemidler.

Alle SG'er er stoffer af vegetabilsk oprindelse. Nu er omkring 350 stoffer med kardiotonisk aktivitet blevet tildelt, men kun et par dusin bruges i medicin. Syntetiske glykosider anvendes kun i begrænset omfang i nogle lande.

SG-klassificering efter oprindelse:

1. Lægemidler fra rævehandsgruppen (Digitalis):
   1. Lilla - Digitoxin (ikke brugt i de seneste år);
   2. Woolly - Digoxin, Celanide;
2. Strophanthus gruppe:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Liljekonval (Convallaria majalis) præparater:
   1. Korglikon;
   2. Liljekonval tinktur;
4. Spring adonis gruppe (Adonis vernalis):
   1. Infusion af adonis urt.

Karakteristika for SG'er efter deres farmakokinetiske kvaliteter:

1. Ikke-polær - lipofil (Digitoksin). De adsorberes næsten fuldstændigt i mave-tarmkanalen, binder sig fast til blodplasmaalbumin og er udsat for enterohepatisk cirkulation. De har en meget udtalt kumulativ effekt. De begynder at virke om 1,5-2 timer, elimineres fra kroppen om 14-21 dage
2. Moderat polær (Digoxin, Celanide). De har god absorption, binder til proteiner med 20-30%, biotransformeres delvist af leveren, udskilles i afføring og urin. De kan ophobes i kroppen. Virkningen begynder efter 30-120 minutter (ved parenteral administration - 5-30 minutter), fuldstændig eliminering observeres efter 5-7 dage.
3. Polar (Strofantin, Korglikon). De absorberes dårligt i mave-tarmkanalen (hovedsageligt beregnet til intravenøs administration), metaboliseres ikke og udskilles uændret af nyrerne. De har kumulative (akkumulerende) evner. Virkningen indtræder efter 5-10 minutter, eliminering efter 1-3 dage.

Moderne forskning i farmakognosi er rettet mod udvikling af kemiske metoder til omdannelse af naturlige glykosider til lægemidler med forbedrede farmakoterapeutiske egenskaber, dyrkning af planter med et øget indhold af SG ved agrotekniske metoder og søgen efter nye metoder til at opnå råmaterialer til lægemidler .

Liste over lægemidler fra hjerteglykosider af planteoprindelse:

• Strofantin;
• Digoxin;
• Digitoxin;
• Korglikon;
• Celanide;
• Adonisider.

Også i klinisk praksis anvendes semisyntetiske SG'er - Methylazid, Acetyldigoxin.

Lægemidlerne er tilgængelige i form af tabletter eller ampuller til intravenøs administration.

Virkningsmekanisme

Hjerteglykosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser af planteoprindelse med en selektiv kardiotonisk effekt (de kan øge myokardiekontraktiliteten, slagtilfælde og minutblodvolumen uden at øge iltforbruget).

Et glykosidmolekyle består af to dele:

1. Glycon er et sukker, der bestemmer lægemidlets farmakokinetik (evne til at opløses i vand, fedtstoffer, syrer, passage gennem cellemembranen, absorptionshastighed i fordøjelseskanalen, bindingsstyrke med plasmaproteiner, affinitet med receptorer).
2. Aglycone er en struktur, der er ansvarlig for virkningsmekanismen og farmakodynamikken (direkte de kliniske virkninger af at tage et stof).

Når de kommer ind i kroppen, interagerer SG'er med receptorer kaldet endodiginer, som er placeret i myokardiet, skeletmuskler, glatte muskelfibre, lever, nyrer og blodceller.

Den kardiotoniske virkningsmekanisme af hjerteglykosider er forbundet med evnen til at:

• hæmme aktiviteten af ​​Na-K-ATP-ase (et enzym ansvarligt for natrium-kalium-pumpen), hvilket reducerer cellerepolarisering;
• danner komplekser med Ca-ioner²⁺ transportere dem inde i kardiomyocytten;
• stimulere frigivelsen af ​​ioner fra det sarkoplasmatiske reticulum til det frie cytoplasma.

Som et resultat af disse processer stiger koncentrationen af ​​funktionelt aktivt Ca.²⁺ inde i kardiomyocytten. Denne ion neutraliserer troponin-tropomyosin-komplekset og frigiver actinproteinet, som interagerer med myosin og danner grundlaget for hjertekontraktion. Desuden Ca-ioner²⁺ aktivere myosin ATP-ase, som forsyner den kontraktile proces med den nødvendige energi.

Indflydelse af Ca-ioner²⁺ om hjerteaktivitet:

• Øget hjertefrekvens;
• Pulsacceleration;
• Øget myokardie excitabilitet og pacemakerautomatisme.

Følgelig bliver hjertets arbejde mere økonomisk under påvirkning af hjerteglykosider, da de optimerer brugen af ​​ATP og behovet for ilt.

Farmakologiske virkninger ved at tage glykosider:

1. Positiv inotrop effekt. Styrken af ​​myokardiesammentrækninger øges, systolen forkortes, som et resultat af, at slagvolumen af ​​blod og hjertevolumen vender tilbage til det normale. Dels på grund af frigivelsen af ​​katekolaminer og en stigning i tonus i det sympatiske nervesystem.
2. Negativ kronotropisk virkning. Forlængelse af diastole (tiden for hvile af myokardiet og fyldning af kranspulsårerne med blod) og et fald i hjertefrekvensen.
3. Negativ dromotrop effekt. Bremse impulsens passage gennem hjertets ledende system (fra sinus til den atrioventrikulære knude).
4. Vanddrivende virkning. Hos patienter med dekompenseret hjertesvigt og væskeretention i kroppen på grund af forbedret nyrecirkulation og hæmning af Na-ion-reabsorption⁺ i de distale tubuli øges daglig diurese.
5. Sedation.
6. Styrkelse af tarmmotilitet, galdeblære tonus.

Hæmodynamiske virkninger ved at tage hjerteglykosider:

• Styrkelse og afkortning af varigheden af ​​systole;
• Forøgelse i minut blodvolumen, venstre ventrikel ejektionsfraktion;
• Diastole forlængelse;
• Fald i hjertefrekvens (påvirkning af vagusnerven);
• Nærmer sig hjertets normale størrelse;
• Fald i venetrykket;
• Optimering af blodtilførslen til hjertemusklen (forbedring af subendokardial blodgennemstrømning, blodets reologiske egenskaber);
• Fald i volumen af ​​cirkulerende blod, myokardieiltforbrug;
• Normalisering af tryk i karrene i den lille cirkel, reducerer risikoen for lungeødem, forbedring af gasudveksling, iltmætning i blodet;
• Elimination af ødem.

Indikationer og kontraindikationer

Indikationer for brug af SG:

1. Akut og kronisk hjertesvigt på grund af nedsat kontraktil aktivitet. (Ofte ordineres glykosider til patienter med kongestiv CHF II, III eller IV funktionsklasse).
2. Atrieflimren (tachysystolisk form);
3. Paroxysmal, supraventrikulær, atriel takykardi;
4. Vegeto-vaskulær kardioneurose.

Listen over kontraindikationer til brugen af ​​hjerteglykosider:

• Svær bradykardi;
• Atrioventrikulær blok II-III grad;
• Morgagni-Adams-Stokes syndrom, WPW;
• Polytopisk ekstrasystol;
• Hjertesvigt med diastolisk dysfunktion;
• Akut koronarsyndrom;
• Syg sinus syndrom (uden en installeret pacemaker);
• Infektiøs myocarditis;
• Konstriktiv pericarditis;
• Ventrikulær takykardi;
• Elektrolyt ubalance: hypokaliæmi, hypercalcæmi;
• Mitralklapstenose;
• Hypertrofisk kardiomyopati (obstruktiv form);
• Aneurisme af thorax aorta;
• Hypertrofisk subaortastenose;
• Hjertetamponade;
• Carotid sinus syndrom;
• Restriktiv kardiomyopati;
• Arytmier forårsaget af glykosidforgiftning i historien;
• Kronisk nyresvigt med programmeret hæmodialyse;
• Overfølsomhed over for hjerteglykosider.

Disse lægemidler kræver individuel dosisvalg (til langtidsbehandling titreres den i 7-10 dage) og regelmæssig overvågning af patientens kliniske tilstand (EKG, blodelektrolytter - K, Ca, Mg).

Hvis intravenøs administration er nødvendig, opdeles dosis af lægemidlet i 2-3 doser.

Dosisjustering er nødvendig hos patienter med:

1. Sygdomme i skjoldbruskkirtlen. Ved hypothyroidisme bør dosis af hjerteglykosider reduceres. Ved thyrotoksikose er der en relativ resistens over for SG.
2. Malabsorptionssyndrom, kort tarm. På grund af nedsat absorption af lægemidlet er en stigning i dosis påkrævet.
3. Alvorlig respiratorisk patologi (øget følsomhed over for glykosider).
4. Elektrolyt ubalance. Høj risiko for at udvikle digitalis-forgiftning og arytmier.

Hos ældre patienter og svækkede patienter forlænges eliminationsperioden for lægemidlet, hvilket øger risikoen for bivirkninger og overdosering.

Interaktion mellem glykosider og andre lægemidler, der kræver dosisjustering:

1. Adrenomimetika - Epinephrin, selektive β-agonister (inkompatible, risiko for arytmier);
2. Aminazin reducerer effektiviteten af ​​SG;
3. Anticholinesterase lægemidler - Proserin, Physiostigmin (øger bradykardi);
4. Glukokortikosteroider - Hydrocortison, Prednisolon (øger hyppigheden af ​​bivirkninger);
5. Diuretika - Furosemid, Trifas (forstærker effekten af ​​SG);
6. Paracetamol (reducerer udskillelsen af ​​glykosider i nyrerne);
7. β-blokkere og antagonister af Ca²⁺-kanaler (forekomsten af ​​bradykardi og komplet hjerteblok).

Bivirkninger og symptomer på overdosering

Under behandling med hjerteglykosider er der ligesom enhver anden medicin risiko for bivirkninger:

1. Rytme- og ledningsforstyrrelser (sinusbradykardi, blokade, ventrikulær fibrillering);
2. Forstyrrelser i blodsystemet - eosinofili, trombocytopeni, agranulocytose;
3. Allergiske manifestationer - kløe, hyperæmi, udslæt (erytematøst, papulær), nældefeber, Quinckes ødem.
4. Gynækomasti (forstørrelse af mælkekirtlerne) hos mænd på grund af den østrogene aktivitet af SG;
5. Psykiske lidelser - depression, auditive og visuelle hallucinationer, hukommelsesforstyrrelser, forvirring;
6. Neurologiske symptomer - migræne, asteni, vertigo, søvnforstyrrelser, mareridt, apati eller nervøs agitation, myalgi;
7. Sløret syn (resultatet af retrobulbar neuritis), fotofobi, effekten af ​​glød omkring genstande, nedsat farveopfattelse (se alt i det gul-grønne eller grå-blå område);
8. Manglende appetit, mavesmerter, kvalme, utilstrækkelig visceral blodgennemstrømning, intestinal iskæmi.

Hvis de anbefalede doser overskrides, viser SG'er deres toksicitet og er i stand til at forstyrre metaboliske processer, hvilket forårsager Ca-retention²⁺ i cytoplasmaet på grund af problemer med dets fjernelse fra cellen. Samtidig falder mængden af ​​ATP, glykogen, proteiner, kalium, magnesium og stofskiftet skifter til den anaerobe side. Afslapningen af ​​myokardiet i diastole er svækket, slagvolumen af ​​blod falder, præ- og efterbelastningen øges.

Manglende overholdelse af reglerne for glykosidbehandling (selvforøgelse af dosis eller forkortelse af intervallerne mellem doser) er fyldt med udvikling af overdosissymptomer:

• Arytmier, bradykardi, AV-blokade, ekstrasystoler, ventrikulær fibrillering;
• Kvalme, diarré, manglende appetit, følelse af mæt mave;
• Hovedpine, vertigo, psykomotorisk agitation;
• Nedsat synsstyrke, nedsat farveopfattelse, scotomer (blinde pletter), forvrængning af objektets størrelse;
• Nedsat bevidsthed, synkope.

Behandling af tegn på glykosidforgiftning

Hvis symptomer på en overdosis udvikler sig, skal følgende foranstaltninger tages:

• stop med at tage glykosider med det samme;
• Fremkald opkastning, skyl maven;
• Tag aktivt kul (med en hastighed på 1 tablet pr. 10 kg vægt) eller en anden sorbent;
• Søg straks lægehjælp.

På et hospital administreres en patient med en overdosis af hjerteglykosider:

• Subkutan administration af Unitiol (modgift) ved 0,05 g pr. 10 kg kropsvægt 4 gange dagligt, kolestyramin;
• Infusion af kaliumopløsning (uden insulin) eller kombinerede lægemidler - Asparkam, Panangin;
• Anvendelse af saltvandspræparater;
• Med bradykardi - introduktionen af ​​Atropin;
• I tilfælde af arytmi - intravenøs Lidocain, Difenin, Fentoin, Amiodarone;
• Med en udtalt blokade - indstilling af en kunstig pacemaker;
• Vitaminer - Nikotinamid, Thiamin, Tocopherol, Pyridoxin;
• Midler, der øger stofskiftet - Riboxin, Cytochrom C, methyluracil;
• Iltbehandling.

Virkningsmekanismen af ​​Unithiol (en universel modgift) er forbundet med egenskaben til at reducere den toksiske virkning af glycosider på den funktionelle aktivitet af ATP-ase og normalisere energimetabolismen i myokardiet.

I tilfælde af en livstruende overdosis af glykosider (dødelighed under forgiftning når 40%) er administration af anti-digoxinserum, Digibind, immunglobuliner, der binder SG, indiceret. Dialyse og udvekslingstransfusion er ineffektive.

I betragtning af hyppigheden af ​​bivirkninger, overdosering og deres forbindelse med en krænkelse af ordningen for brug af hjerteglykosider, bør lægen fokusere patientens opmærksomhed på streng overholdelse af recepter, og patienten bør bestemt studere instruktionerne for lægemidlet, før du bruger det. Det er strengt forbudt uafhængigt at erstatte glykosidet med en analog uden forudgående aftale med den behandlende læge.

Konklusioner

Glykosider er lægemidler til behandling af kronisk hjertesvigt med nedsat kontraktil funktion. En særlig god effekt ses hos patienter med en kombination af CHF og atrieflimren. I dette tilfælde vises en langsom digitaliseringsordning.

Udnævnelse af patienter med hjerteglykosider (oftest Digoxin) forbedrer sygdomsforløbet, livskvaliteten, øger modstanden mod fysisk aktivitet uden at ændre myokardiets iltbehov. På baggrund af indtagelse af SG hos patienter falder svaghed, åndenød, søvn forbedres, ødem, cyanose forsvinder, takykardi går ind i en normal rytme, urinproduktion stiger, EKG-indikatorer stabiliseres.